近日，一则新闻引起热议

“大爷常去喂鸽子，体检得了肺结节”

据了解

七十多岁的陈大爷平日喜欢喂鸽子

但前阵时间总是咳嗽不停

体检时发现肺部有阴影

医生初步怀疑是肺炎

但根据检测结果和临床医生判断

陈大爷这是感染了“隐球菌”

现在养宠物的人越来越多

但宠物身上的寄生虫和病菌容易引发疾病

今天让我们了解一个鲜为人知

但与鸟类宠物密切相关的疾病

“肺隐球菌病”

隐球菌属于担子菌类酵母菌，常见致病菌主要为新型隐球菌及变种，包括5种血清型：A、B、C、D和AD型，其中我国感染以A型为主，D型少见。

在有性繁殖过程中，隐球菌可分化为酵母细胞（致病性形态）、两性交配菌丝、担子、带芽担子和担子孢子链等多种形态。隐球菌酵母细胞为圆形或卵圆形，菌体直径2~15μm，革兰染色阳性，菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体大1～3倍，折光性强。

隐球菌在鸽粪中大量存在并且可存活2~3年，其他禽类如鸡、鹦鹉、云雀等的排泄物亦存在隐球菌。

据权威数据统计发现男性隐球菌病患者多于女性患者，这种差异来源于性别的免疫系统差异，以及男性的睾酮可能会影响荚膜生长并减少巨噬细胞吞噬隐球菌。据云康mNGS大数据，男性患者隐球菌检出稍多于女性患者（53% vs 47%），同时中老年人患者检出占比更高，可能是由于年龄增长导致的免疫力下降。

隐球菌可以感染人体的所有脏器和组织，临床表现取决于受累及的部位，常见程度依次是中枢神经系统、肺部和皮肤。一般情况下，免疫功能正常的肺部感染隐球菌的患者可以自愈，但我国免疫正常肺隐球菌病发病率逐年增高，且临床表现无特异性，易被误诊为细菌性肺炎、肺结核或肺部肿瘤等。

区别于全球其它地区，我国的隐球菌性脑膜炎患者高达50%～77%为免疫功能正常者，因其慢性发病且临床表现多样化等原因难以确诊。除肺部和中枢神经系统，隐球菌还可造成播散性隐球菌病，通常累及皮肤，形成脓疱、丘疹等。

对于隐球菌感染患者，取病灶部位的标本进行墨汁染色法，可观察到一圈透明的荚膜。隐球菌性脑膜炎的“金标准”是脑脊液涂片染色和真菌培养，肺隐球菌病的“金标准”是组织病理学检查结果。

因肺隐球菌病、隐球菌性脑膜炎等隐球菌病临床表现均缺乏特异性，易被误诊、漏诊；而涂片和培养等方法检测灵敏度偏低，因此具备更高检测灵敏度和特异性的分子生物学技术，尤其是基于高通量测序技术的mNGS检测，可帮助早期快速诊断或排除合并感染，近年来在临床病原学诊断中得到了广泛应用。

云康mNGS可有效检出多种样本类型中的隐球菌，其中隐球菌阳性的样本中，下呼吸道样本占比84%，脑脊液占比9%，其余样本占比7%。

同时，除了隐球菌外，mNGS还可同时检出其他临床关注的病原体，有助于临床诊断和用药，尤其对于疑似混合感染的患者。其中，隐球菌单一检出比例为13%，合并检出为87%，其中细菌、真菌与病毒的合并检出比例最高。

目前，两性霉素B、氟胞嘧啶和氟康唑是治疗隐球菌病常用的三种药物。无免疫抑制的肺隐球菌病无症状患者需治疗6个月，其它症状肺隐球菌病患者、隐球菌性脑膜炎患者、播散性隐球菌病患者以及免疫抑制隐球菌病患者均需治疗6~12个月，免疫抑制患者可能要治疗更久。

三种常见治疗药物罕见环境耐药，但在长期治疗中观察到获得性耐药，氟胞嘧啶通常与另两种药物联合使用。氟康唑治疗若失败，可使用伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑等作为补救措施。2009~2014年中国65家医院（中国医院侵袭性真菌监测网）检测氟康唑对新生隐球菌的敏感率和耐药率分别为74.1%和9.7%，对伏立康唑敏感率为99.5%。

靶向毒力因子或真菌活力的成分、筛选触发真菌细胞裂解或改变ATP含量的化合物都是抗真菌药物研发的方向。但新药仍处于临床开发或临床试验中，距离广泛使用还有一段时间。

【参考文献】

[1] 《中国真菌学杂志》编辑委员会. 隐球菌感染诊治专家共识. 2010.

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[9] Zhao YB, Lin JF, Fan YM, et al.Life Cycle of Cryptococcus neoformans.Annual Review of Microbiology, 2019 Sep 8:73:17-42.